脑部是肺癌最常见的远处转移部位之一,约20%~65%的肺癌患者会发生脑部转移。脑部病灶的局部治疗手段,如全脑放疗(WBRT)、立体定向放射治疗(SRS)及手术是脑转移瘤的传统治疗方式,但疗效有限,且存在一定的并发症。
放疗、化疗、靶向、免疫和联合治疗,是目前抗肿瘤的常用治疗手段。那么,在不同的非小细胞肺癌和脑转移人群中,各种治疗方式的疗效和安全性如何?
2021年2月27日,《LUNG CANCER》发表了一篇系统回顾和贝叶斯网络元分析研究,在不同的非小细胞肺癌和脑转移人群中,比较各种治疗方式的疗效和安全性。
贝叶斯网络(Bayesian Networks)也被称为信念网络或者因果网络,是描述数据变量之间依赖关系的一种图形模式,是一种用来进行推理的模型。贝叶斯网络为人们提供了一种方便的框架结构来表示因果关系,这使得不确定性推理变得在逻辑上更为清晰、可理解性强。
临床研究
该研究是在文献数据库、荷兰医学文摘数据库、Cochrane图书馆和主要国际会议等数据库中对随机对照试验进行了全面搜索,分析了15个随机对照试验共1216例患者。在EGFR阳性和EGFR阴性人群中进行了6次比较。
研究的主要结果是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和严重不良事件。
研究分析得出:对于EGFR阳性突变的患者,与第一代EGFR-TKI(HR:0.46,95%,置信区间:0.38-0.55)、第二代EGFR-TKI(HR:0.59,95%,置信区间:0.34-0.99)、化疗(HR:0.30,95%,置信区间:0.14-0.66)、放疗(HR:0.20,95%,置信区间:0.14-0.29)、放疗联合第一代EGFR-TKI(HR:0.21,95%,置信区间:0.14-0.32)相比,奥西替尼似乎显著增加无进展生存期(PFS),且也增加生存的可能性和延长总生存期。
对于EGFR阴性突变的患者,抗PD-1单克隆抗体联合常规化疗的疗效似乎优于放疗(HR:0.20,95%,置信区间:0.14-0.29)、常规化疗(HR:0.42,95%,置信区间:0.28-0.68)、放疗联合常规化疗(HR:0.59,95%,置信区间:0.32-0.98)、放疗联合第一代EGFR-TKI(HR:0.49,95%,置信区间:0.25-0.96)、免疫检查点抑制剂单药治疗(HR:0.44,95%,置信区间:0.28-0.69)。然而,联合治疗通常毒性更大,导致严重不良事件增加,特别是当抗PD-1单克隆抗体与常规化疗联合使用时。
结论
1、第三代EGFR-TKI,即奥西替尼,对伴有EGFR阳性突变的脑转移NSCLC患者提供了最佳的PFS和OS,其次是第二代EGFR-TKI,即阿法替尼。
2、抗PD-1单克隆抗体(帕利珠单抗)联合常规化疗似乎是非小细胞肺癌脑转移患者(未有EGFR突变)最有效的治疗策略。
3、免疫检查点抑制剂(ICI)和第三代EGFR-TKI单药治疗在这些人群中疗效相似,而抗PD-1单克隆抗体联合常规化疗似乎优于所有的EGFR-TKI和ICI单药治疗。
4、第三代EGFR-TKI似乎是最安全的治疗方法,其次是第一代EGFR-TKI,而联合治疗似乎通常会导致更多的不良事件,特别是当抗PD-1单克隆抗体与常规化疗联合时。
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